Glutation(GSH)
El glutatión es el antioxidante más importante del cuerpo. Lo que hace único al glutatión es que se encuentra dentro de cada una de las células de nuestro cuerpo. Sin glutatión nuestras células no pueden llevar a cabo sus actividades de forma óptima
Toxicidad de Acetaminofen
Sea accidental o intencional, el envenenamiento por acetaminofén es algo común; de hecho, es la causa más común de fallo hepático causada por medicamentos. Cuando el glutatión hepático es reducido, el metabolito tóxico NAPQI falla en conjugarse y causa daño hepático. Se encuentran en riesgo alcohólicos crónicos, bebedores compulsivos, los pacientes que toman medicamentos que inducen el sistema de las isoenzimas P-450, y aquellos con enfermedad hepática concomitante. PMID: 10223088
Los resultados sugieren que la administración de acetaminofén agota selectivamente (dentro de 2 hr) el glutatión mitocondrial, y produce toxicidad local mediante la alteración de la permeabilidad de la membrana y la disminución de la eficiencia de la fosforilación oxidativa. Esto hace que las mitocondrias sean más susceptibles al daño oxidativo … PMID: 8937421
Las dosis tóxicas de Paracetamol agotan el GSH intracelular y resulta en muerte celular por una combinación de mecanismos, llevando a la necrosis y apoptosis, principalmente en el hígado. En situaciones clínicas caracterizadas por bajos niveles de GSH, el riesgo de toxicidad por dosis terapéuticas de paracetamol concebiblemente puede ser aumentada. Esta toxicidad ha sido reportada en alcohólicos crónicos que tienen una baja GSH intrahepática y quién puede tener un sistema de enzimas inducida que genera el metabolito tóxico del paracetamol. PMID: 11941382
Alcoholismo
Una dieta balanceada, suplementos vitamínicos, y terapias farmacológicas con antioxidantes para recuperar los depósitos de glutatión reducidos son recomendables. PMID: 18714405
El GSH fue reducido estadísticamente en alcohólicos… PMID: 17977706
Específicamente, la ingestión crónica de alcohol reduce los niveles del antioxidante glutatión dentro del espacio alveolar cerca del 80-90%, y, como consecuencia, perjudica la producción surfactante del epitelio alveolar y la integridad de la barrera, disminuye la función de los macrófagos alveolares, y hace que el pulmón sea susceptible al daño oxidativo. PMID: 17220370
Se cree que el agotamiento de GSH mitocondrial a causa del alcohol contribuye a la sensibilización del hígado, a lesiones inducidas por el alcohol a través de factores de necrosis tumoral (FNT) a través de la muerte hepatocelular. A través del control de los oxidantes generados por la cadena mitocondrial de transporte de electrones, el GSH mitocondrial modula la muerte celular y, por tanto, su regulación puede ser un objetivo clave para influir en la progresión de la enfermedad y la muerte celular inducida por fármacos. PMID: 15845418
Enfermedad de Alzheimer(GSH)
En un estudio se ha demostrado que la concentración de glutatión se redujo en los glóbulos rojos de pacientes masculinos con enfermedad Alzheimer comparado con pacientes de control de las mismas edades y géneros. PMID: 15693022
Sea observado que en los pacientes con enfermedad de Alzheimer se muestra un incremento en los niveles de plasma TBARS, lo cual indica una libre y mayor oxidación radical de fosfolípidos insaturados del plasma, y un incremento de la oxidación del glutatión de los glóbulos rojos, lo cual indica un estrés oxidativo de las células periféricas. En esto ultimo, se encontró que la oxidación del glutatión, se correlaciona estadísticamente con el estado cognitivo de los pacientes. PMID: 15051321
GSH es el tiol no proteico más abundante, cumpliendo la función de ser un importante antioxidante, y se ha propuesto que establece gran importancia en la protección del cerebro al daño oxidativo. Se ha reportado que el GSH se reduce en el cerebro de roedores y humanos en envejecimiento, y alteraciones en el metabolismo del GSH han sido descritas en regiones enfermas del cerebro de Pacientes con Alzheimer. Alteraciones en el metabolismo GSH periférico han sido descritas también en pacientes con deterioro cognitivo leve y Enfermedad de Alzheimer. PMID: 15857408
Autismo
Evidencias recientes sugieren que algunos niños autistas pueden ver reducida sus capacidades de desintoxicación y pueden estar bajo estrés oxidativo crónico. Sobre la base de los informes de metionina o en el metabolismo del glutatión en niños autistas, era de interés examinar el mismo perfil metabólico en los padres. Los resultados indicaron que los padres compartían déficits metabólicos similares en la capacidad de metilación y la capacidad antioxidante / desintoxicación del glutatión dependiente observado en muchos niños autistas. Se están realizando estudios para determinar si el perfil anormal de los padres reflejado esta vinculado a polimorfismos genéticos en estas vías o si simplemente refleja el estrés crónico de hacer frente a un niño autista. PMID: 18512136
Este estudio se basó en el metabolismo de los niños autistas. Fueron encontradas deficiencias en el ciclo de metilación, una parte muy crítica del funcionamiento de nuestro cuerpo. A causa de este problema en el ciclo de metilación, los niños autistas están predispuestos a bajos niveles de glutatión lo cual los previene de desintoxicarse normalmente. También fue descubierto que ciertas coenzimas, no farmacéuticas, ayudan este ciclo. PMID: 15585776
La inducción de la actividad celular de NK por IL-2, IL-15 y glutatión fue más pronunciada en un subgrupo con bajos niveles de actividad celular de NK. Concluimos que ese 45% de un subgrupo de niños con autismo sufre de bajos niveles de actividad celular NK, y que esos bajos niveles intracelulares de glutatión, IL-2 y IL-15 pueden ser responsable. PMID: 18929414
Cancer y Quimioterapia
Propósito: Realizamos un estudio aleatorio, usando el método de doble ciego, controlado por placebos para evaluar la efectividad del glutatión (GSH) en la prevención de neurotoxicidad inducida por oxaliplatino. Conclusión: Este estudio provee la evidencia de que el GSH es un fármaco prometedor para la prevención de neuropatía inducida por oxaliplatino, y que no reduce la actividad clínica del oxaliplatino. PMID: 12177109
Antecedentes: Estudios clínicos tempranos han sugeridos que el glutatión (GSH) ofrece protección de los efectos tóxicos de cisplatino. Conclusiones: Los resultados demuestran que al agregar GSH a CDDP permite más ciclos del tratamiento de CDDP de ser administrado porque se observa menos toxicidad y la calidad de vida del paciente se ve mejorada. PMID: 9261526
Aquí reportamos que el Glutatión (GSH) juega un papel critico en la activación de apoptosis a través de CD95 (APO-1/Fas) o fármacos anti cáncer. Concluimos que la resistencia a la apoptosis dominante depende, al menos en parte, a los niveles de GSH intracelular, los cuales pueden afectar la apoptosis a través de diferentes compartimientos, por ejemplo, muerte del receptor o la mitocondria. PMID: 15105835
El Glutatión (GSH) es un péptido intracelular ubicua con diversas funciones que incluyen la desintoxicación, la defensa antioxidante, el mantenimiento del estatus de tiol, y la modulación de la proliferación celular. La desregulación de la síntesis del GSH esta siendo cada vez más reconocida como contribuyente de la patogénesis de muchas condiciones patológicas. Estas incluyen diabetes mellitus, fibrosis pulmonar, lesión hepática colestásica, endotoxemia y células tumorales resistentes a los medicamentos. La manipulación de la capacidad de síntesis de GSH es un objetivo importante en el tratamiento de muchos de estos trastornos. PMID: 18601945
Síndrome de Fatiga Crónica
Como un antioxidante, el Glutatión (GSH) es esencial por permitir al linfocito actuar en todo su potencial sin ser obstaculizado por la acumulación de oxiradicales. Es concebible que la prioridad del sistema inmunológico para la supervivencia del huésped ha llevado a esta área vital los precursores de GSH cada vez menores, privando así al músculo esquelético de los precursores adecuados de GSH para mantener un metabolismo aeróbico normal, lo que resulta en fatiga y, finalmente, mialgia. PMID: 10608272
El rol del estrés oxidativo en el Síndrome de Fatiga Crónica es una importante área para el estudio actual y futuro pues sugiere el uso de antioxidantes en el manejo del Síndrome de Fatiga Crónica. Específicamente, el glutatión en suplementos dietéticos, N-acetilcisteína, ácido alfa lipoico pueden ser beneficiosos. PMID: 11703165
Enfermedad de Crohn
Finalmente, considerando los resultados que otros y nosotros obtuvimos a través de estudios en la absorción oral de GSH en el intestino de ratas, una terapia oral de GSH en la enfermedad de Crohn es sugerida. PMID: 7710773
La meta de este estudio en vitro fue el evaluar el estado redox intracelular y la explosión respiratoria (ER) en los neutrófilos de pacientes con enfermedad de Crohn (EC). Este estudio demostró una disminución de disulfuro de glutatión / glutatión (GSH / GSSG) índice de relación de un estado oxidativo aumentado en EC neutrófilos de pacientes. PMID: 16446495
Fibrosis Quística
En la fibrosis quística, la enfermedad del pulmón es tipificado por una respuesta inflamatoria. Esto lleva a estrés oxidativo en los pulmones. El Glutatión es el antioxidante intracelular primario, y provee una defensa importante en el fluido del revestimiento epitelial. PMID: 10424526
La disfunción del sistema de GSH puede ser el detonante de reducción inicial de otros antioxidantes y también puede desempeñar un papel en la iniciación de la característica de gran inflamación de la fibrosis quística. Un apropiado funcionamiento del Sistema GSH también afecta a las funciones del sistema inmune y la viscosidad del moco, ambos relevantes para la fisiopatología de la fibrosis quística. En cierto modo, la fibrosis quística puede ser considerada como la primera enfermedad identificada con la disfunción del sistema GSH. PMID: 15658882
El uso de un régimen de GSH diario parece estar asociado en pacientes de Fibrosis Quística con un mejoramiento significativo con la función pulmonar y el peso, y una disminución significativa de las bacterias cultivadas en este estudio no controlado. Estos hallazgos enfrentan futuras investigaciones clínicas en más largos, aleatorios y controlados estudios. PMID: 18499536
Diabetes
Análisis de sangre con respecto al GSH mostraron que los niveles de GSH eran significativamente bajo en los casos de diabetes… PMID: 9586798
Una atractiva hipótesis sugiere que los excesos intracelulares de glucosa inhiben los sistemas antioxidantes principalmente por su capacidad de causar el agotamiento del GSH que es el protector crucial. Los efectos finales de tal desarreglo de los sistemas de protección contra los radicales libres pueden implicar complicaciones neurológicas y vasculares. (J Trace Elem Exp Med. 13:105-111. 2000)
Enfermedad Cardiaca y Derrame Cerebral
Antecedentes y Propósito: El Glutatión (GSH) parece tener marcadas actividades antioxidantes y por ello puede prevenir la enfermedad cardiaca (EC)… Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que niveles reducidos de tGSH en plasma son un factor de riesgo de EC, especialmente para la enfermedad cerebral de pequeños vasos. PMID: 15256685
Nosotros presentamos un mecanismo basado en estudios en animales, datos clínicos, y datos epidemiológicos por los cuales el estado de la energía de las proteínas en períodos agudos después de la lesión de accidente cerebrovascular e inmediatas puede afectar el resultado mediante la regulación de glutatión reducido (GSH), un componente importante en la defensa antioxidante. PMID: 12835106
Muestras de Sangre de diez pacientes con evidentes manifestaciones clínicas de enfermedad aterosclerótica se utilizaron para evaluar in vitro los efectos de glutatión exógeno (GSH) sobre la agregación plaquetaria y en la filtración de la sangre y la viscosidad ….La infusión venosa GSH disminuyó significativamente la viscosidad sanguínea tanto como aumento la filtración de la sangre. Se alargó el tiempo parcial de tromboplastina después de la infusión de GSH a pesar de que se mantuvo en el rango normal. PMID: 1308476
Los niveles de GSH fueron significativamente reducidos en AMI comparado a control (p < 0.001). Además, el colesterol total y los triglicéridos fuero mayores en casos AMI (p<0.05). Estos hallazgos sugieren que los niveles de GSH reducidos pueden estar asociados con mecanismo de protección mejorada al estrés oxidativo en AMI. PMID: 12944689
Los radicales libres de Oxigeno han demostrado causar disfunción vasomotora endotelial. Este estudio examinó el efecto de glutatión (GSH) reducido, un antioxidante, en la circulación coronaria humana. Los resultados indican que el GSH mejoró la función vasomotora endotelial coronaria, particularmente en los casos con factores de riesgo coronarios, y potenció el efecto vasodilatador de la nitroglicerina en las arterias coronarias humanas. PMID: 9639372
OBJETIVO: Para evaluar los efectos del glutatión en caminar distancias sin dolor (PFWD) y parámetros hemodinámicos en pacientes con enfermedad arterial periférica. CONCLUSIÓN: En pacientes con enfermedad arterial periférica, el glutatión prolonga el PFWD y muestra una mejora en los parámetros de macrocirculación y microcirculación. PMID: 12173710
Toxicidad a Metales Pesados
El Glutatión, tanto como un portador de mercurio y un antioxidante, tiene tres funciones específicas en la protección del cuerpo de la toxicidad del mercurio. En primer lugar, el glutatión, que se une específicamente con metilmercurio, forma un complejo que impide que el mercurio se una a las proteínas celulares y cause daño a ambas enzimas y el tejido. En segundo lugar, los complejos de glutatión-mercurio se han encontrado en el hígado, riñón y cerebro, y parecen ser la forma primaria en la que el mercurio se transporta y se elimina del cuerpo. En tercer lugar, el glutatión aumenta la capacidad antioxidante de la célula, proporcionando una defensa contra peróxido de hidrógeno, oxígeno singlete, radicales hidroxilo, y peróxidos de lípidos producidos por mercurio. PMID: 12495372
Las células expuestas a metilmercurio mostraron una disminución en la actividad del glutatión peroxidasa. La administración simultánea de glutatión 10 mM con metilmercurio 2,5 y 5,0 microM impidió dramáticamente la lesión celular. PMID: 2315960
El agotamiento de glutatión y los suplementos de glutatión tienen efectos concretos sobre la toxicidad del mercurio, tanto por la alteración de estado antioxidante en el cuerpo y al afectar directamente la excreción de mercurio y otros metales pesados en la bilis. PMID: 12495372
Todas las formas del mercurio tienen efectos tóxicos en un número significativo de órganos, especialmente en los riñones. Debido a la alta afinidad de unión entre el mercurio y el azufre, existe un interés especial en las interacciones que se producen entre los iones de mercurio y el grupo tiol (s) de proteínas, péptidos y aminoácidos. Interacciones moleculares con grupos de sulfhidrilo en moléculas de albúmina, la metalotioneína, glutatión, cisteína y han sido implicados en mecanismos relacionados con la absorción tubular proximal, la acumulación, transporte, y la toxicidad de iones de mercurio. PMID: 10699157
Estudios recientes han demostrado que los metales, incluyendo el hierro, el cobre, el cromo y el vanadio se someten a ciclos redox, mientras el cadmio, mercurio y níquel, así como plomo, agotan el glutatión y los grupos de sulfhidrilo unidos a proteínas, lo que resulta en la producción de especies reactivas del oxígeno como el ion superóxido, peróxido de hidrógeno, y el radical hidroxilo. Como consecuencia, el aumento de la peroxidación lipídica. Daño en el ADN, y alteración en el calcio y la homeostasis sulfhidrilo se producen por igual. PMID: 7744317
VIH
El estrés Oxidativo puede contribuir en varios aspectos a la patogénesis de la enfermedad del VIH, incluyendo la replicación viral, respuesta inflamatoria, disminución de la proliferación de células inmunes, pérdida de función inmune, apoptosis, pérdida de peso crónica, y el aumento de la sensibilidad a la toxicidad de los medicamentos. El glutatión puede jugar un papel en estos procesos, y por lo tanto, los agentes que glutatión pueden ofrecer un tratamiento prometedor para los pacientes infectados por el VIH. PMID: 7590404
Los estudios clínicos presentados demuestran directamente que los niveles bajos de GSH predicen una baja supervivencia por el contrario en pacientes infectados por el VIH indistinguibles. El glutatión es esencial para la viabilidad y la función de prácticamente todas las células. Los estudios in vitro muestran que los bajos niveles de GSH pueden tanto promover el avance del VIH como alterar la función de las células T que sugieren un vínculo entre la reducción de GSH y la progresión de la enfermedad del VIH … el uso innecesario o excesivo de paracetamol, alcohol u otras drogas conocidas de agotar el GSH debe evitarse por los individuos infectados por el VIH. PMID: 9050888
La suplementación del Glutatión in vitro aumenta la proliferación de células T y suprime la liberación espontánea del factor de necrosis tumoral a partir de células mononucleares de sangre periférica, en pacientes infectados por el VIH que reciben TARGA (terapia antirretroviral de gran actividad). Nuestros hallazgos sugieren que la intervención terapéutica dirigida a la normalización de las alteraciones oxidativas en la infección por el VIH podría ser de interés, además de la terapia HAART. PMID: 12854078
Nuestros datos indican que la restauración tanto de la concentración de GSH como la función mitocondrial puede ser tan prometedora como posibles estrategias terapéuticas para frenar la progresión de la enfermedad a demencia en pacientes con SIDA. PMID: 11582518
Higado y Riñones
Estudiamos prospectivamente el efecto de la administración perioperatoria de glutatión en la función renal en los pacientes que fueron sometidos a operación de bypass de la arteria coronaria. El tratamiento perioperatorio con glutatión tiene un efecto saludable sobre la función renal perioperatoria a través de efectos en ambos hemodinámica renal y el mecanismo tubular. PMID: 7952483
Independientemente de la naturaleza de la dieta, los pacientes cirróticos tenían valores significativamente subnormales para cisteína, glutatión y albúmina. Los datos indican múltiples anomalías en el metabolismo de azufre en la cirrosis. PMID: 6468868
Aunque el uso de donantes de corazones sin palpitaciones (NHBD) es el más antiguo tipo de trasplante de órganos, los resultados fueron y aun son desfavorables. El considerar usar un hígado de un NHBD, es de gran importancia para evaluar la viabilidad del injerto. Nuestro objetivo fue evaluar el papel del glutatión reducido en el hígado (rGSHL) como un potencial marcador predictivo de la función hepática antes del trasplante. En conclusión, el rGSHL tiene el potencial de ser un marcador de gran importancia en la vialidad, pues puede predecir la supervivencia en el auto-trasplante de un modelos NHBD sin importar el tiempo de isquemia. Se requieren mayores investigaciones para declarar razones por los diferentes niveles de rGSHL dentro del hígado. PMID: 18975272
Transtornos Pulmonares
El Glutatión esta presente en el fluido epitelial del revestimiento del tracto respiratorio inferior normal, donde se cree que desempeñan un papel importante en proporcionar protección antioxidante a las células epiteliales. Un estudio realizado en pacientes con FPI (fibrosis pulmonar idiopática) mostró las vías respiratorias inferiores reduciendo crónicamente sus niveles del glutatión. PMID: 2913886
Un estudio de niños asmáticos encontró una correlación inversa entre el nivel de glutatión y la severidad del ataque de asma. Se encontraron niveles más bajos de glutatión durante los ataques asmáticos agudos. PMID: 3189960
El desbalance de oxidantes y antioxidantes son una causa mayor de daño celular, es el distintivo de la inflamación pulmonar. El Glutatión (GSH), Un tiol tripéptido ubicuo, es un antioxidante protector intra y extracelular vital contra el estrés oxidativo, que desempeña un papel clave en el control de la señalización y procesos pro-inflamatorias en los pulmones. PMID: 16054171
Hallazgos recientes han sugerido que el GSH es importante en la modulación inmune, la remodelación de la matriz extracelular, la apoptosis y la respiración mitocondrial. PMID: 11028671
El mecanismo de regulación del GSH en el fluido de revestimiento epitelial de los pulmones de fumadores y pacientes con EPOC no se conoce. El conocimiento de los mecanismos de regulación del GSH en los pulmones podría conducir al desarrollo de nuevas terapias basadas en la manipulación farmacológica o genética de la producción de este importante antioxidante en la inflamación pulmonar y la lesión. PMID: 10600876
Estress Oxidativo y Envejecimiento
El cáncer colorrectal se asocia con el estrés oxidativo, y la evaluación del estrés oxidativo y antioxidantes es importante para el tratamiento y prevención del cáncer colorrectal. PMID: 18837290
Los cambios significativos en la actividad de la enzima antioxidante tras el agotamiento de GSH sugieren que el estatus del tiol puede influir en la regulación de otras enzimas antioxidantes. PMID: 15947071
En conclusión, nuestros resultados muestran que el sistema redox del glutatión se ve afectado por la edad. El estrés oxidativo aumenta durante el proceso de envejecimiento. PMID: 11835271
Estos resultados confirman que grandes concentraciones de glutatión en la sangre, un excelente estado de salud física y mental son características de las mujeres de edad avanzada. PMID: 12486409
Estos resultados proporcionan evidencia de que el aumento del estrés oxidativo con el envejecimiento hace que los condrocitos sean más susceptibles a la muerte celular oxidante a través de la desregulación del sistema antioxidante del glutatión.Esto puede representar un importante factor que contribuya al desarrollo de la osteoartritis en los adultos mayores. PMID: 14673993
La deficiencia de GSH pone a la célula en riesgo de daño oxidativo. Un desequilibrio en GSH se observa en una amplia gama de patologías, como el cáncer, enfermedades neurodegenerativas, fibrosis quística (FQ), varias infecciones virales incluyendo el VIH-1, así como en el envejecimiento. PMID: 18926849
El compuesto reductor del glutatión (GSH) existe en una concentración inusualmente alta en la lente, donde funciona como un antioxidante esencial de vital importancia para el mantenimiento de la transparencia del tejido. PMID: 10803423
Enfermedad de Parkinson
El Glutatión es un importante antioxidante intracelular que protege contra una gran variedad de diferentes especies antioxidantes. Un importante rol para el Glutatión fue propuesto para la patogénesis de la enfermedad de Parkinson, debido a una reducción en las concentraciones totales de glutatión en la sustancia negra se ha observado en fases preclínicas, en un momento en el que otros cambios bioquímicos aún no son detectables. PMID: 10931172
Los niveles de glutatión reducido están disminuidos en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Estos datos sugieren que los cambios en función de glutatión son un componente temprano del proceso patológico de la enfermedad de Parkinson. PMID: 1510385
Racionalmente, la gestión integral de la enfermedad de Parkinson requiere, entre otras cosas, la reposición agresiva de glutatión. PMID: 11134975
Estudios anteriores han demostrado que la reducción de los antioxidantes de origen natural en la zona afectada del cerebro es uno de los primeros signos de la Enfermedad de Parkinson, pero este estudio muestra que el agotamiento de glutatión puede ser un factor causal en la enfermedad. PMID: 18094238
Debido a la actividad de eliminación de glutatión contra la acumulación de radicales de oxígeno, su disminución en el cerebro de pacientes con Parkinson se ha interpretado como un signo de estrés oxidativo; Sin embargo, este cambio también puede ser consecuencia de o llevar a daño mitocondrial. Es concebible por lo tanto que, independientemente de si el estrés oxidativo o el daño mitocondrial representa la lesión inicial, estos mecanismos tóxicos puedan contribuir a la degeneración neuronal a través de cambios en los niveles de glutatión. PMID: 1510368
Varios estudios han demostrado una deficiencia en el glutatión reducido (GSH) en la sustancia negra de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). En particular, la magnitud de la reducción en GSH parece paralelo a la gravedad de la enfermedad. El GSH se administró por vía intravenosa, 600 mg dos veces al día, durante 30 días … Todos los pacientes mejoraron significativamente después del tratamiento con GSH, con un descenso del 42% en la discapacidad. PMID: 8938817
No Comments